구강암 발생 과정에서 TGF-α 및 TGF-β 발현에 관한 연구
EXPRESSION OF TGF-α AND TGF-β
양희창, 김은철, 이동근,
소속 상세정보
양희창 ( ) - 원광대학교 치과대학 구강악안면외과학교실
김은철 ( ) - 원광대학교 치과대학 구강병리학교실
이동근 ( ) - 원광대학교 치과대학 구강악안면외과학교실
KMID : 0360119970190040414
Abstract
결론
DMBA유도 햄스터 구강암 모델에서 TGF-α 및 TGF-β의 발현 정도와 출현 시기를
비교 관찰하고자 DMBA 투여 후 6주,8주, 10주, 12주, 14주, 16주, 18주, 20주에 면역조직화
학적 염색을 시험하여 다음과 같은 결론을 얻었다.
1. DMBA도포 6, 8, 10주에는 상피 이형성, 12 주는 상피내암, 14주부터는 침습성 편평 세
포암종의 소견을 보였다.
2. TGF-α는 대조군 및 암 발생 이전 단계의 기저층과 상기저층에서 양성 반응을 보이고
암종 발생 이후에 유극층을 중심으로 발현되어 발현 부위의 이동이 관찰되었다.
3. TGF-α는 16주 이후의 암세포에서 발현 정도가 크게 감소되었으며, 암 중심부 보다
정상 조직과의 경계부에서 발현이 약간 높았고, 상피도의 중심부가 변연부의 종양 세포보다
많은 발현을 보였다.
4. TGF-α는 양성지수가 DMBA 투여 기간에 비례하여 증가하는 경향을 보였으며, 12주
와 18주 이후에 통계학적으로 유의성이 있었다(P<0.05).
5. TGF-β발현은 모든 실험군 및 대조군의 세포질에 주로 나타났으며, 대조군 및 전암
단계에서는 상기저층과 유극층에서 경미한 양성 반응을 보이고 암종 발생 이후에 상기 저층
을 중심으로 전층에 발현되었다.
6. TGF-β발현은 6주 이후의 암세포에서 미만성으로 양성 발현이 나타났으며, 상피도 중
심부가 변연부의 종양 세포에서 보다 뚜렷한 발현을 볼 수 있었고, 종양의 중심부보다는 종
양의 진행성 변연부에서 더 강한 양성 반응을 보였다.
이상과 같은 소견으로 구강암 발생 단계에서 TGF 발현은 두 단계의 발생 양상을 보여
전암 단계에서는 성장 조절이 안되어 과발현되는 시기와, 암 발생 후 시기에는 주위 간질
조직내로 TGF단백질 축적으로 인하여 발현이 증가되는 시기가 출현된다고 사려되며 이러
한 성장 인자의 과발현이 예후인자중의 하나가 될 수 있다고 여겨진다.
#초록#
Though many genetic and epigenetic alterations have been identified in hamster and
carcinogenesis model, there is no information about the possible role of transforming
growth factor related with oral cancer. The purpose of this paper was to find the
expression patte군 of transforming growth factor alpha and beta during the stages of
complete oral carcinogenesis model in hamster.
0.5% 9, 10-dimethyl-1, 2-benzanthracene(DMBA) in mineral oil was topically applied
to the buccal pouch of 75 hamster three times a week during the experimental periods.
The experimental animals were subdivided into two groups of control and experiment.
Only the mineral oil was applied to the control group. 0.5% DMBA in mineral oil was
applied to the experimental groups of 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 and 20 weeks. The
expression of the TGF-α and TGF-β protein were evaluated by the distribution and
intensity of positive cells during the carcinogenesis using the immunohistochemical
study.
The following results were obtained ;
1. The buccal pouch epithelium of hamster was histologically changed to the dysplasia
at 6, 8, 10 weeks, carcinoma in situ at 12 weeks, and squamous cell carcinoma at 14
weeks.
2. The expression of the TGF-α was restricted to the parabasal and basal layers of
the normal and dysplastic mucosa, but those positive cells were extended to the spinous
layers of the epithelium in the carcinoma.
3. The degree of TGF-α expression was markedly decreased in the carcinoma at 16,
18, 20.
The strong positive staining in the center of cancer islands and weak positive staining
in periphery of tumor were seen at the stage of squamous cell carcinoma.
4. The positive index of the TGF-α had a tendency to increase with DMBA-
applied time.
There was a statistically significant difference between 12, 18, 20 experimental group
and control group(p<0.05).
5. The expression of TGF-β was shown at the cytoplasm of all control and
experimental groups, and the parabasal and basal layers of the normal and dyslastic
mucosa, but it was shown at the basal layers of the epithelium in the carcinoma.
6. TGF-β was expressed diffusely at 16, 18, 20 experimental gruop. The strong
positive staining in the center of cancer islands and positive staining in periphery of
tumor were seen at the stage of squamous cell carcinoma.
Form the above finding, the expression of TGF-α and TGF-β in oral carcinogenesis
model seems to have two formal stages, the first being an overexpression step as
reaction to uncontrolled growth and the second being one in which exteral protein
accumulate in the surrounding stroma and intracytoplasm. Overexpression of TGF-α
and TGF-β may have important cooperative roles for the promotion of cancer and
factor of prognosis.
키워드
hamster; oral carcinogenesis; TGF-α; TGF-β; expression.;
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